Un posible enfoque basado en la medicina personalizada, también denominada
medicina de precisión, para el tratamiento de la pérdida de visión

En los Estados Unidos de América, un equipo de investigadores, adscritos al
Hospital Clínico de la Universidad de Columbia y a la Universidad de Iowa, han
aplicado una nueva técnica de corrección genética, denominada técnica CRISPR
(por sus siglas en inglés, clustered regularly interspaced short palindromic
repeats; en español: grupos de repeticiones palindrómicas cortas en intervalos
regulares), para corregir una mutación genética responsable de la retinosis
pigmentaria. Esta enfermedad hereditaria ocasiona la degeneración de la retina y
provoca ceguera en un millón y medio de pacientes, como mínimo, en todo el
mundo.

El trabajo de investigación, titulado «Medicina personalizada: corrección genética
de la retinosis pigmentaria en células madre de un paciente», ha sido publicado en
línea en la revista Scientific Reports. El trabajo recoge el reemplazo por primera vez
de un gen defectuoso, asociado a una enfermedad de los órganos sensoriales, en
células madre de tejido de un paciente.

Uno de los autores principales de este trabajo de investigación es el doctor Stephen
Tsang, especialista en genética, profesor titular de oftalmología, patología y
biología celular en la Universidad de Columbia, y oftalmólogo en el Hospital
Presbyterian de Nueva York. En palabras del propio doctor Tsang: «Nuestra
intención es desarrollar una estrategia personalizada para el tratamiento de las
enfermedades oculares. Aún nos queda mucho camino por recorrer, pero
consideramos que la primera aplicación terapéutica de la técnica CRISPR será para
el tratamiento de las enfermedades oculares. El presente trabajo de investigación
ha demostrado que los pasos iniciales son viables».

En el marco del trabajo, los investigadores crearon células madre a partir de
muestras de tejido de un paciente con retinosis pigmentaria. Sobre estas células
madres obtenidas del paciente y que albergaban la mutación causante de la
enfermedad, los investigadores aplicaron la técnica CRISPR para corregir el gen
defectuoso. Las células madre tienen la posibilidad de transformarse en células
retinianas sanas y ser trasplantadas de nuevo en el mismo paciente para tratar la
pérdida de visión.

El doctor Tsang explica: «El tipo de retinosis pigmentaria ligada al cromosoma X es
un tributario idóneo para ser abordado con un enfoque basado en la medicina
personalizada, puesto que la mutación más frecuente justifica el 90% de los casos».
La aplicación de la técnica CRISPR, que es fácilmente adaptable a diversas
secuencias de ADN, al tiempo que permite la corrección genética de forma rápida y
certera, permite a los investigadores obtener células del propio paciente e
identificar con precisión las correcciones necesarias, siendo éstas específicas para
el genoma de cada paciente.

Dado que las correcciones genéticas se hacen en células de tejido del propio
paciente, al volver a trasplantar estas células la posibilidad de rechazo, por parte
del sistema inmunitario del paciente, resulta mínima. Los ensayos clínicos previos
han demostrado que la generación de células retinianas a partir de células madre
embrionarias y su posterior trasplante resulta ser un procedimiento seguro y
posiblemente eficaz.

En este trabajo, los investigadores seleccionaron uno de los tipos más frecuentes
de la retinosis pigmentaria, aquel producido por un único defecto en un gen
denominado RPGR (gen regulador de la GTPasa responsable de la retinosis
pigmentaria ligada al cromosoma X). La composición del gen RPGR, que contiene
muchas repeticiones y pares de nucleótidos fuertemente unidos, lo convierte en un
gen difícil de corregir. Por lo tanto, los investigadores consideran que el logro
preliminar obtenido con el gen RPGR es prometedor para el tratamiento de otros
tipos de la enfermedad de la retinosis pigmentaria originados por mutaciones en
otros genes.

El tratamiento actual para la retinosis pigmentaria, y recomendado por el Instituto
Estadounidense de Salud, se basa en el consumo de altas dosis de vitamina A. Si
bien este tratamiento ralentiza la pérdida de visión, no cura la enfermedad.
Actualmente están siendo sometidos a ensayos clínicos otros tipos de tratamientos
génicos para la retinosis pigmentaria. A diferencia de los métodos basados en la
técnica CRISPR, estos otros tratamientos introducen secuencias de ADN que
complementan parte de la actividad del gen defectuoso, pero no corrigen
directamente la mutación primigenia. Los trabajos de revisión han demostrado
que la mejora en la visión, como resultado de estos tratamientos de aporte
suplementario, tan solo resulta aparente, pues disminuye a lo largo del tiempo.
El enfoque basado en la medicina personalizada e impulsado por la técnica CRISPR
para el tratamiento de la retinosis pigmentaria podría suponer una mejora
respecto a los tratamientos actuales y restablecer la visión del paciente. Ello es
debido a que la técnica CRISPR, gracias a su precisión milimétrica, puede corregir
el defecto genético intrínseco responsable de la enfermedad. No obstante, la
técnica CRISPR aún no ha sido autorizada para su uso en el ser humano.

Recientemente, otro equipo de investigadores ha aplicado la técnica CRISPR para
la supresión de una mutación patógena en ratas con retinosis pigmentaria. En su
trabajo se permite entrever la promesa de la utilización de la técnica CRISPR para
el tratamiento en el ser humano. Los equipos de investigación del Hospital Clínico
de la Universidad de Columbia y de la Universidad de Iowa están actualmente
centrando sus esfuerzos en demostrar que la técnica CRISPR no introduce
modificaciones genéticas indeseadas en las células humanas, y que el trasplante de
dichas células corregidas no entraña riesgo alguno.

El doctor Tsang y sus colaboradores consideran que el primer uso clínico de la
técnica CRISPR es probable que sea para el tratamiento de las enfermedades
oculares, puesto que, en comparación con otras partes del organismo humano, el
ojo es de fácil acceso para la cirugía, acepta fácilmente nuevos tejidos, y permite
hacer un seguimiento de manera no invasiva.

Traducción realizada por María Celia García Muñiz para la asociación Es Retina
Asturias del artículo publicado en la sección de investigación de la página web del
Hospital Clínico de la Universidad de Columbia de los Estados Unidos de América.

Entrada publicada el viernes, 20 de mayo de 2016 a las 10:26
Categoría: Investigación
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