Diagnóstico y Clasificación: Genética
domingo, 20 de enero de 2008
María Antonia Ramos
Médico genetista
La RP es una enfermedad hereditaria que se transmite siguiendo distintos patrones de herencia. El modo de herencia de cada caso en particular se determina a través de la historia familiar o árbol genealógico. Los casos de RP aislada o no sindrómica, que representan del 10% al 40% de todas las retinosis, pueden heredarse de forma autosómica dominante, autosómica recesiva o recesiva ligada al sexo. Excepcionalmente, pueden tener un origen mitocondrial o digénico.
RP AUTOSÓMICA DOMINANTE
Representa entre un 15% y un 25% de todos los casos de RP. La mayoría de ellos tienen padre o madre afectado y el riesgo de transmisión de la enfermedad a sus hijos e hijas es de un 50% en cada embarazo. Los individuos que no están afectados no transmiten la enfermedad a su descendencia.
RP AUTOSÓMICA RECESIVA
En este tipo de herencia los padres son portadores heterocigotos obligados, y por lo tanto, cada uno es portador de una única copia alterada de la mutación responsable de la RP. Pero ambos son sanos. Para que se manifieste la enfermedad, la persona tiene que haber heredado las dos copias mutadas de un mismo gen, la paterna y la materna. Así, el riesgo para los padres de tener otros hijos o hijas con RP es de un 25%. El 75% restante de los casos serían sanos, aunque 2 de cada 3 serían portadores asintomáticos como los padres. Sin embargo, la probabilidad de que los hijos, afectos o portadores sanos, tengan descendencia con su mismo problema es muy baja, excepto en los casos en los que su pareja sea consanguínea (de la misma familia). Este es el modo de herencia del síndrome de Usher, desorden en el que la retinosis se asocia a un defecto de audición.
RP RECESIVA LIGADA AL SEXO
En este caso, las mujeres transmiten la RP, y los hombres la padecen. Las mujeres que tienen un hijo y otro familiar varón afectados son portadoras heterocigotas (sanas) obligadas. Sus hijos varones tienen un 50% de riesgo de padecer una RP y sus hijas tiene el mismo porcentaje de riesgo de ser portadoras heterocigotas sanas. El 50% de las hijas de un padre con RP son portadoras heterocigotas sanas, con posibilidades de transmitirlo, a su vez, a la siguiente generación.
RP ESPORíDICA
Casi la mitad de los casos de RP son esporádicos o únicos en la familia. En estas circunstancias es muy difícil determinar el riesgo específico de recurrencia. Muchas de ellas corresponderían al primer caso de una RP autosómica recesiva. Pero en ocasiones puede tratarse de mutaciones dominantes sin historia familiar de RP porque las manifestaciones clínicas en los padres sean poco severas o de inicio tardío, por lo que no se habrían diagnosticado. También puede tratarse de una nueva mutación desconocida hasta ahora.
Análisis genético
El trabajo coordinado de familias, especialistas médicos e investi¬gadores ha permitido identificar hasta el momento un gran número de genes responsables de la RP. De algunos de estos genes sólo se conoce su localización en una región cromosómica, en tanto que otros genes ya se han donado e identificado numerosas alteraciones o mutaciones específicas.
Los estudios moleculares del material genético (ADN) realizados hasta el momento han demostrado que el origen genético de la RP es extremadamente complejo y de carácter muy heterogéneo.
Por una parte, la RP presenta una heterogeneidad genética, es decir, muchos genes diferentes pueden dar lugar a dicha enfermedad. Hasta el momento se han identificado doce genes causantes de la RP de tipo dominante, tres de los cuales (RHO -rodopsina-, RP1 y RD5) se consideran hoy en día responsables del 50% de los casos de RP dominante. Además, se conoce la localización de 16 genes recesivos y 6 que segregan de forma recesiva ligada al sexo.
Por otro lado, las diferentes alteraciones (mutaciones) en un mismo gen pueden causar el mismo o distinto tipo de retinosis. Así, por ejemplo, diferentes mutaciones en el gen de la rodopsina pueden dar lugar tanto a una RP dominante como a una ceguera nocturna congénita estacionaria y, raramente, pueden causar una RP de transmisión autosómica recesiva. Este fenómeno se conoce con el nombre de heterogeneidad alélica.
Pero además, las personas portadoras de una misma mutación, pueden tener distintos síntomas o de diversa severidad, incluso dentro de una misma familia. Es lo que llamamos heterogeneidad clínica. Es posible que estas diferencias clínicas sean el resultado de la acción y/o interacción de los factores genéticos y otros de tipo ambiental, hoy por hoy desconocidos.
Estas circunstancias son, junto con el hecho de no conocer gran parte de los genes y mutaciones responsables de la RP, las razones fundamentales por las que el estudio molecular de la enfermedad no constituye, hoy en día, un servicio asistencial sanitario de diagnóstico. Sin embargo, el análisis de los genes donados hasta el momento puede hacerse en algunos laboratorios con fines de investigación. De hecho, existen bancos de ADN donde se almacena el material genético de numerosas familias para poder ser utilizado en un futuro.
Asesoramiento
El descubrimiento de nuevas técnicas de análisis, junto con un mejor conocimiento del modo de actuar de los genes y las mutaciones, nos ayudará a entender mejor la RP, incrementando con ello las posibilidades de diagnóstico y posible tratamiento. Pero, en tanto llega ese momento, es importante que las personas y familias con RP conozcan las características de la enfermedad, el modo de herencia más probable y el riesgo de recurrencia o de transmisión.
El asesoramiento genético puede ayudar a que cada persona tome decisiones médicas y personales de acuerdo con sus propias circunstancias y valores. Esa información se puede conseguir con un detallado análisis de los antecedentes familiares y un exhaustivo examen clínico a diversos miembros de la familia.
Artículo extraido de «Retinosis Pigmentaria. Guía informativa». Editada por la Asociación de Retinosis Pigmentaria de Navarra
10 de junio de 2008 a las 22:43
yo quereia comentar que la familia de mi esposo son ocho hermanos y tienen una enfermedad genetica dominante mi esposo no la tiene si su papa su hemano mayor y de el su hija mayor (sobrina ) tengo un hijo y tengo miedo de que pueda llegar a tener la enfermedad y para hacer un estudi genetico nos sale muy caro
30 de junio de 2008 a las 15:56
me gustaria informacion sobre los laboratorios de investigacion de los genes donados.
3 de julio de 2008 a las 20:03
Hola
Sólo con un estudio genético puedo saber el tipo de herencia?
Somos 3 hermanos, dos de ellos afectados, padres sanos. Hasta ahora, ningún otro caso en la familia.
22 de agosto de 2008 a las 5:06
No hay ningun dato de ceguera por retinosis en la familia materna y paterna desde mis bisabuelos. Mi abuelo materno quedo ciego a los 75 años por cataratas, a tengo 42 años.
2 de septiembre de 2008 a las 1:29
MI ESPOSO TIENE RP, PERO NADIE EN SU FAMILIA LA HA PRESENTADO.
SOLO QUE EL NO DESEA TENER HIJOS POR QUE TEME TRANSMITIR LA ENFERMEDAD.
PUEDEN DECIRME QUE PROBABILIDADES HAY DE QUE ESTO SUCEDA?.
Y QUE PUEDO HACER AL RESPECTO?
4 de diciembre de 2008 a las 16:40
Mis abuelos maternos eran primos segundos (padres primos hermanos), tuvieron 3 hijas, las 2 mayores con retinosis pigmentaria, soy la hija de una de ellas y no tengo retinosis, ¿puede heredar la enfermedad mi hijo? Gracias
12 de enero de 2009 a las 12:03
Me gustaría conocer donde se realizan los estudios para determinar el tipo de retinosis en una familia, preferentemente en sudamérica, ya que me resultaría mas cercano.
Leí los tipos y no se donde encuadrar a mi familia, ya que mi mamá es el 25% de los hijos y ella es portadora sana, no así sus dos hermanos (hombre y mujer). Un cuarto hermano falleció muy joven.
Mis dos únicos hermanos varones la padecen y las cuatro mujeres no. No sabemos de nuestros hijos, aún son jóvenes pero no aparenten tenerla.
La hermana de mi mamá la padece y también una de sus hijas (tiene dos varones y tres mujeres), no sabría del resto.
El hermano de mi mamá la padece y no sabría de sus hijos. Las mujeres tienen problemas de alta miopía igual que mis dos hermanos afectados.
Cualqueir información la agradecería, sobre todos para los cuidados que deban tener nuestros hijos y para tratar de no seguir transmitiendo la enfermedad en caso de que los sexos de los hijos sea algo determinante.
Gracias
29 de mayo de 2010 a las 16:02
Tengo 48 años y padezca de RP. No encontré antecedentes en mi familia , ni abuelos, ni padres, etc.tengo dos hermanos , varón y mujer que tampoco padecen la enfermedad ( gracias a Dios ). Comencé a sentir los primeros síntomas a los 37 años y ultimamente se comenzó a complicar mucho mi vida, sólo puedo asistir a mis obligaciones laborales diarias con gran sacrificio y tratando de disimular mis limitaciones. Al caer la tarde se agrava mi situación y sólo puedo permanecer encerrado en casa. ¿ Es la ceguera total el descenlace de la RP?
Gracias
28 de abril de 2019 a las 18:55
Hola mi nombre es María y tengo también 47 años lo que cuentas estoy muy identificada si quieres hablar te dejo mi correo todo lo que yo sepa y te pueda ayudar te lo diré ,ánimos.
28 de julio de 2010 a las 20:03
hola, tengo 25 añoss, me diagnosticaron RP con 12 años, me gustaria saber donde puedo realizar un estudio genetico, pues en mi familia, ni mis abuelos, padres o hermanas la sufren. Ahora me gustaria formar una familia, y tengo miedo de que mi hijo sufra como yo. Gracias
21 de julio de 2016 a las 10:00
Hola!!!
A mi padre le acaban de diagnosticar retinosis pigmentaria y tiene 65 años, pero no sabemos ke tipo es ni nada de nada
5 de junio de 2019 a las 1:55
Hola comento mi situación…mi papá tiene RP…. Se la descubrieron en su adolescencia , desde entonces se realizó varios estudios y algunos tratamientos pero no hay solucion, tiene 64 años y ha comenzado a afectarle los colores… Tiene su visión muy reducida por lo que necesita ayuda… Yo quisiera saber si soy portadora ya q estoy embarazada y espero una niña! Sufro mucho por mi papá y no m gustaría q mi hija la padezca…según averigüe la enfermedad la tuvo su abuela materna! Agradecería me leyeran y m digan q clase de estudio debo hacerme y dónde en Argentina…. Muchas gracias
20 de junio de 2019 a las 3:30
Mi esposo y su hermana padecen de RP mi esposo la tiene más severa tiene 37 y ya su campo visual es mínimo en su ojo derecho tenemos 2 hijos una niña y un varón de 7 y 6 años hasta la fecha no han presentado síntomas ¿A que edad pueden aparecer los síntomas de la RP?
20 de junio de 2019 a las 12:32
Hola Arelis,
En retinosis pigmentaria es muy importante que tengamos hecho un estudio genético de nuestro caso particular, porque es la única manera de saber a ciencia cierta las posibilidades de desarrollar la patología.
Es fundamental que hagáis un buen árbol genealógico de vuestra familia para establecer el tipo hereditario de vuestra retinosis. Por lo que cuentas vuestro caso parece un tipo hereditario recesivo por lo que tus hijos son portadores pero no tendrán la enfermedad. eso sí, en el caso de que tu fueras también portadora sin saberlo, aparecrá la enfermedad en sus hijos.
Te recomendamos que visites el link: https://retinosis.org/herramientas/que_es/
15 de julio de 2019 a las 6:06
Mi esposo no posee RP pero su madre y todos sus hermanos si la poseen, y todos perdieron por completo la visión, yo deseo tener hijos pero me preocupa saber si existe la posibilidad que hereden la RP. Agradecería sus comentarios.
24 de agosto de 2020 a las 13:49
Buenos dias, tengo 30 años, me descubrieron la enfermedad a los 23, pero aproximadamente manifiesto sintomas desde los 11 años, nadie en mi familia la posee, pero mis padres son primos 3ros; ahora tengo una niña de 4 años hija de padre sano y quisiera saber la probabilidad de ella ser sana también (Dios permita que así sea)