retinosis.org

la rp en español

Buscar en el sitio principal de retinosis.org



Secciones en el sitio principal de retinosis.org




Dos proteí­nas de la retina se asocian al exceso de amiloide
Lunes, 11 de Abril de 2011

Dos proteí­nas clave para el desarrollo de la retina podrí­an contribuir a la formación de depósitos de amiloide. La fata de estas proteí­nas provoca un aumento precoz de la proliferación celular durante el desarrollo de la retina, dando lugar a malformaciones oculares.

En ausencia de las proteí­nas SFRPS1 y SFRPS2 se altera el desarrollo del ojo, dando lugar a malformaciones. Además, ambas proteí­nas parecen estar también relacionadas con la generación de depósitos de amiloide, caracterí­sticos de la enfermedad de Alzheimer. Así­ lo demuestra una investigación realizada por miembros del Consejo Superior de Investigaciones Cientí­ficas (CSIC) y del Ciber de Enfermedades Raras. El trabajo se publica hoy en la revista Nature Neuroscience.

La investigadora del CSIC Pilar Esteve, codirectora del estudio, explica que “SFRPS1 y SFRPS2 (acrónimos ingleses de secreted frizzled related proteins) eran mayoritariamente conocidas como inhibidores de la ví­a de señalización de Wnt. Sin embargo, nuestros estudios en el desarrollo del ojo sugerí­an otros mecanismos de actuación”.

El equipo de cientí­ficos centró su atención en el proceso de desarrollo de la retina, en el que ambas proteí­nas están implicadas. Mediante el estudio de ratones que no las expresaban, comprobaron que su falta alteraba los procesos de proliferación y diferenciación neuronal, independientemente de la ví­a de Wnt.

“Distintas aproximaciones experimentales, entre ellas el estudio del ala de la mosca Drosophila, nos llevaron a la ví­a de Notch, cuya activación depende de la proteasa ADAM10. La novedad de nuestro estudio radica en demostrar que la actividad de ADAM10 está regulada a su vez por las proteí­nas del estudio”, añade la también investigadora del CSIC Paola Bovolenta, codirectora del estudio junto con Esteve y responsable además de la coordinación del área de Biologí­a y Biomedicina del Consejo.

El trabajo constató también que en ratones que carecí­an de SFRPS el procesamiento de otras dianas de ADAM10 se encontraba alterado, entre ellos el de la proteí­na precursora de amiloide (APP).

“En condiciones normales, el procesamiento de APP por ADAM10 lleva a la formación de un derivado, bautizado como aAPP, con efectos protectores y beneficiosos para el cerebro y que previene la formación del péptido tóxico AíŸ, implicado en la formación de las placas de amiloide presentes en los enfermos de Alzheimer. Pues bien, los ratones deficientes en SFRPS produjeron mayores niveles de aAPP, lo que nos hace suponer que no producirán el péptido tóxico”, explica Bovolenta.

Es decir, la inhibición de SFRPS podrí­a prevenir la formación de péptidos tóxicos de amiloide, aunque comprobarlo requerirá de más estudios. De hecho, el equipo trabaja ahora con ratones modelo para la enfermedad de Alzheimer y acaba de solicitar una patente en esta dirección.

Por otro lado, la investigación sugiere además que potenciar la actividad de ambas proteí­nas podrí­a contrarrestar la actividad que ADAM10 juega en los procesos de metástasis, aunque esta lí­nea también requiera de más estudios.El trabajo se ha desarrollado entre el Instituto Cajal y el Centro de Biologí­a Molecular Severo Ochoa (ambos del CSIC) con la participación de los grupos dirigidos por Isabel Guerrero y Marisa Toribio y la colaboración del grupo liderado por Joaquí­n Arribas en el Hospital Valle de Hebrón, en Barcelona.

(Nature Neuroscience DOI: 10.1038/nn.2794).

FUENTE: Diario Médico

Deja tu comentario