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La terapia génica mejora rápidamente la visión nocturna en adultos con ceguera congénita.
miércoles, 19 de octubre de 2022

ensayo clinico El Dr. AV Cideciyan y el Dr. SG Jacobson, investigadores principales del ensayo clínico para la ceguera infantil presentan los resultados de este ensayo clínico.

Los adultos con una forma genética de ceguera infantil experimentaron sorprendentes recuperaciones de la visión nocturna a los pocos días de recibir una terapia génica experimental, según investigadores del Scheie Eye Institute en la Perelman School of Medicine de la Universidad de Pensilvania.

Los pacientes tenían Amaurosis Congénita de Leber (LCA), una ceguera congénita causada por mutaciones en el gen GUCY2D . Los investigadores, cuyos hallazgos se informan en la revista iScience , administraron la terapia génica AAV, que transporta el ADN de la versión sana del gen, en la retina de un ojo para cada uno de los pacientes de acuerdo con el protocolo del ensayo clínico.

A los pocos días de recibir tratamiento, cada paciente mostró grandes aumentos, en el ojo tratado, de las funciones visuales mediadas por células fotorreceptoras de tipo bastón.

Estos emocionantes resultados demuestran que la maquinaria molecular básica de la fototransducción permanece en gran medida intacta en algunos casos de LCA y, por lo tanto, puede ser susceptible de terapia génica incluso después de décadas de ceguera», dijo el autor principal del estudio, Samuel G. Jacobson, MD, PhD , un profesor de Oftalmología en Pensilvania.

LCA es una de las condiciones de ceguera congénita más comunes y afecta aproximadamente a uno de cada 40000 recién nacidos. El grado de pérdida de la visión puede variar de un paciente LCA a otro, pero todos estos pacientes tienen una discapacidad visual grave desde los primeros meses de vida.

Hay más de dos docenas de genes que provocan ACL. Hasta el 20 por ciento de los casos de LCA son causados por mutaciones en GUCY2D, un gen que codifica una proteína clave necesaria en las células fotorreceptoras de la retina para la «cascada de fototransducción», el proceso que convierte la luz en señales neuronales.Estudios de imágenes anteriores han demostrado que los pacientes con esta forma de LCA tienden a tener células fotorreceptoras relativamente conservadas, especialmente en áreas ricas en bastones, lo que sugiere que la fototransducción basada en bastones podría funcionar nuevamente si estuviera presente GUCY2D funcional.

Los primeros resultados con dosis bajas de la terapia génica, informados el año pasado, fueron consistentes con esta idea.

Los investigadores utilizaron dosis más altas de la terapia génica en dos pacientes, un hombre de 19 años y una mujer de 32 años, que tenían déficits visuales particularmente severos a nivel de bastones.

A la luz del día, los pacientes tenían alguna función visual, aunque muy deteriorada, pero por la noche estaban efectivamente ciegos, con una sensibilidad a la luz del orden de 10.000 a 100.000 veces menor de lo normal.

Los investigadores administraron la terapia a un solo ojo de cada paciente, de modo que el ojo tratado pudiera compararse con el ojo no tratado para medir los efectos del tratamiento.

La cirugía de retina fue realizada por Allen C. Ho, MD, profesor de Oftalmología en la Universidad Thomas Jefferson y en el Wills Eye Hospital. Las pruebas revelaron que, en ambos pacientes, los ojos tratados se volvieron miles de veces más sensibles a la luz en condiciones de poca luz, corrigiendo sustancialmente los déficits visuales originales. Los investigadores utilizaron, en total, nueve métodos complementarios para medir la sensibilidad a la luz y la visión funcional de los pacientes. Estos incluyeron una prueba de habilidades de navegación en la habitación en condiciones de poca luz y una prueba de respuestas involuntarias de los alumnos a la luz.

Las pruebas mostraron constantemente mejoras importantes en la visión con poca luz. Igual de sorprendente fue la rapidez de la mejoría después de la terapia. En ocho días, ambos pacientes ya mostraban una eficacia medible”, dijo el coautor del estudio, Artur V. Cideciyan, PhD , profesor de investigación de Oftalmología en Pensilvania.

Para los investigadores, los resultados confirman que la terapia génica GUCY2D restaura las funciones de los fotorreceptores basados en bastones, y sugieren que los pacientes con GUCY2D- LCA con una disfunción basada en bastones más grave probablemente se beneficiarán más de la terapia. El mensaje práctico es que se debe hacer hincapié en las mediciones de la visión de bastón en la selección de candidatos a LCA y en su seguimiento a lo largo de un ensayo de tratamiento.

Los hallazgos, dijeron los investigadores, también subrayan el hecho notable de que en algunos pacientes con pérdida de visión congénita grave, las redes de células de la retina que median la visión permanecen en gran parte vivas e intactas, y solo necesitan el reabastecimiento de una proteína faltante para comenzar a funcionar nuevamente, más o menos inmediatamente.

El ensayo clínico en curso está registrado enclinicaltrials.gov como ensayo NCT03920007.

El apoyo para la investigación fue proporcionado por Atsena Therapeutics, Inc., el desarrollador de la terapia génica GUCY2D ; los Institutos Nacionales de Salud (R01 EY11522); y por una subvención CURE Formula del Departamento de Salud de Pensilvania.

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