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Revierten los síntomas del síndrome de Usher mediante un tratamiento.
miércoles, 27 de mayo de 2020

logo genotipiaRevierten los síntomas del síndrome de Usher mediante un tratamiento in útero en un modelo en ratón.

Investigadores del Centro de Investigaciones sobre la Audición en Oregón, han conseguido
revertir los síntomas del síndrome de Usher en un modelo de ratón, gracias al
tratamiento in utero con un oligonucleótido antisentido. En el estudio, publicado el pasado
6 de abril en la revista Nucleic Acid Research, los autores se basaron en la acción del
oligonucleótido antisentido sintético, ASO-29.
El síndrome de Usher es una enfermedad genética del desarrollo que afecta a aproximadamente 9
de cada 100 000 personas en todo el mundo. Hasta ahora, se han identificado tres tipos
principales de esta enfermedad. En concreto, el síndrome de Usher de tipo 1 afecta al 40% de
todos los enfermos con este síndrome y está caracterizado por una deficiencia auditiva grave y no
progresiva, que se observa desde edades muy tempranas. Una de las causas de la aparición
del síndrome de Usher de tipo 1 es la pérdida de función del gen USH1C, que codifica la
proteína harmonina, una proteína esencial en la unión de los estereocilios del oído interno.Los investigadores observaron, además, que los efectos de este oligonucleótido
antisentido se mantienen hasta la edad adulta.

Para estudiar el efecto de ASO-29, los investigadores trataron embriones de ratón de 12 días,
cuyo oído interno se encontraba en desarrollo. En concreto, utilizaron ratones con mutaciones en
el gen Ush1c en homocigosis, que desarrollarían problemas similares al síndrome de Usher
humano tras su nacimiento.
En un primer paso del estudio, los autores inyectaron directamente el oligonucleótido en el oído
interno de algunos de los embriones de ratón homocigotos para la mutación en Ush1c, mientras
que el resto fueron tratados con un oligonucleótido control. Tras la inyección, observaron un
aumento significativo en la expresión de harmonina en las células estereociliadas del oído interno
en ratones tratados con ASO-29, en comparación con ratones no tratados. Además observaron en
los ratones tratados una distribución de la proteína harmonina similar a la de ratones heterocigotos
sin problemas del desarrollo del oído interno.
Una vez finalizado el desarrollo de los ratones, se evaluó y comparó la capacidad auditiva de
todos los ratones nacidos Los resultados indicaron que los ratones a los que habían inyectado el oligonucleótido antisentido tenían una capacidad auditiva significativamente mayor a la
observada en ratones no tratados con ASO-29. Para comprobar la persistencia de la mejora
auditiva tras el tratamiento, los autores hicieron un seguimiento de los ratones durante 220 días
tras el nacimiento de los ratones. Los resultados determinaron que la capacidad auditiva rescatada
por la acción de ASO-29 se mantenía hasta la edad adulta en los ratones tratados.
Este estudio demuestra que la administración directa del oligonucleótido antisentido ASO-28 es
capaz de restaurar la función auditiva en embriones de ratón con deficiencias en la función
de Ush1c y sirve como punto de partida para el desarrollo de nuevos tratamientos dirigidos a
pacientes con síndrome de Usher. Sin embargo, todavía es pronto para poder extrapolar esta
técnica a la salud humana, ya que se trata de un método experimental y muy invasivo (ha de
realizarse en el útero materno). Los autores esperan poder experimentar con nuevos modelos
animales más similares a los humanos, para poder mejorar el tratamiento y observar sus posibles
efectos secundarios más detenidamente.
Artículo Original: Wang L et al. Fetal antisense oligonucleotide therapy for congenital deafness
and vestibular dysfunction. Nucleic Acids Res. 2020 May 21;48(9):5065-5080. doi:
10.1093/nar/gkaa194.

Fuente: New OHSU research suggests in-womb gene
correction.
https://news.ohsu.edu/2020/04/06/new-ohsu-research-suggests-in-womb-gene-correction

Publicado por Rubén Megía González, Genotipia

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